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肿瘤消融介入治疗包括射频、微波与冷冻消融,是一种新兴的肿瘤微创治疗方法,现已迅速发展为肿瘤综合治疗的重要组成部分,广泛应用于原发或者转移性肝肺癌等实体肿瘤的治疗。与外科手术切除肿瘤不同,消融介入治疗后肿瘤发生原位凝固性坏死,在这一过程中肿瘤抗原与危险信号分子得以释放,有利于激活或者增强机体抗肿瘤免疫应答。因此,肿瘤消融介入作为一种局部治疗也展现出联合免疫治疗模式中应用价值。湘雅医院放射介入研究团队在临床工作中发现少数经消融介入治疗后的患者出现肿瘤快速进展的情况。他们从临床问题入手,先回顾性分析接受消融介入治疗的结直肠癌肝转移患者,发现目标肿瘤消融不完全是导致快速进展的原因。然后,通过建立不完全消融的小鼠模型,证实目标肿瘤消融不完全会促进肿瘤转移并导致PD-1单抗治疗抵抗,再进一步通过体内、体外试验阐述了残余肿瘤与巨噬细胞通过TNFα-CCL2相互作用,形成正反馈机制,导致残余肿瘤内发生持久的、以髓源性细胞为主导的炎性反应,最终促进肿瘤进展。该研究结果提示只有完全消融目标肿瘤才能确保患者从治疗中获益,同时也提出治疗前充分评估肿瘤残留风险,严格控制消融适应症的必要性。本研究对于指导肿瘤消融介入治疗的临床应用以及拟定消融介入联合免疫治疗临床试验方案具有现实意义。

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